Диагностика рака простаты, его симптомы.

Диагностика рака простаты, как правило, включает:

• пальцевое ректальное исследование (ПРИ);
• определение концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови;
• трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ);
• магнито-резонансную томографию органов малого таза (МРТ малого таза) с контрастированием;
• пункционную биопсию предстательной железы с гистологическим исследованием.

Диагноз подтверждается при обнаружении клеток аденокарциномы в биопсийном или послеоперационном материале ткани предстательной железы (например, после ТУР простаты).

Диагностика рака простаты кардинально улучшилась с введением анализа на уровень простатического специфического антигена (ПСА). ПСА является протеазой сыворотки крови, которая вырабатывается преимущественно эпителиальными клетками предстательной железы. Для практических целей можно сказать, что он органоспецифический, однако не является специфическим для рака. Поэтому его уровень в сыворотке крови может быть повышенным при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), простатите и других незлокачественных заболеваниях простаты.

Повышенный уровень ПСА при определении показаний к биопсии является более достоверным прогностическим фактором рака, чем выявление подозрительных участков методом пальцевого ректального исследования и ТРУЗИ.

Недавнее исследование по профилактике рака предстательной железы, проведенное в США, подтвердило данные о том, что у многих мужчин рак предстательной железы может присутствовать несмотря на низкий уровень ПСА в сыворотке крови. Ниже представлено соотношение между вероятным наличием рака предстательной железы и уровнем ПСА в сывортоке крови у 2950 мужчин.

Соотношение свободный/общий ПСА является наиболее исследованным и широко используемым в клинической практике критерием для дифференциальной диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака предстательной железы. Этот показатель позволяет определить степень риска наличия рака предстательной железы у мужчин с уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл и отрицательным результатом пальцевого ректального исследования. В ходе проспективного многоцентрового исследования рак предстательной железы был выявлен при биопсии у 56% мужчин с соотношением свободный/общий ПСА < 0,1 и только у 8% мужчин с соотношением свободный/ообщий ПСА > 0,25.

Существует два способа оценки изменений ПСА во времени:

• скорость прироста ПСА, которая определяется как абсолютный ежегодный прирост ПСА в сыворотке крови (нг/мл/год);

• время удвоения ПСА, которое выражает экспоненциальное увеличение ПСА в сыворотке крови с течением времени, отражая относительные изменения.

Эти два критерия могут иметь прогностическую ценность у пациентов, прошедших лечение по поводу рака предстательной железы. Тем не менее, их использование в диагностике рака простаты ограничено из-за влияния сопутствующих состояний (большой объем предстательной железы, хронический простатит), неодинаковых интервалов между измерениями ПСА и увеличения/снижения скорости и времени удвоения ПСА с течением времени.

Частота выявления рака предстательной железы при помощи повторной сатурационной биопсии, варьируется от 30 до 43% и зависит от количества столбиков, полученных при предыдущих биопсийных исследованиях.

В особых случаях сатурационную биопсию можно выполнять трансперинеально. Это позволяет выявить дополнительно рак предстательной железы в 38% случаев. Однако недостатком этого способа (3-D стереотаксическая биопсия из 24-36 точек) является высокая частота развития задержки мочеиспускания (10%).

При первичной биопсии забор ткани следует выполнять в периферических отделах предстательной железы как можно более латерально и сзади.

Дополнительные столбики нужно взять при помощи пальцевого ректального исследования/ТРУЗИ из предполагаемых пораженных участков, которые определяются индивидуально в каждом случае.

Секстантная биопсия больше не считается эффективной. При объеме предстательной железы 30–40 см. куб. необходимо взять не менее 8 столбиков. С увеличением количества столбиков более 12 точность анализа существенно не изменяется. По результатам Британского исследования по диагностике и лечению рака предстательной железы была рекомендована 10-точечная биопсия.

Проведение диагностической ТУР предстательной железы вместо повторных биопсий нецелесообразно. Частота обнаружения раковых клеток при этом методе не превышает 8%, что свидетельствует о его неэффективности при диагностике рака.

Четкие показания для проведения биопсии семенных пузырьков пока не определены. При уровне ПСА > 15–20 нг/мл биопсия показана, только если ее результаты будут иметь решающее значение при определинии тактики лечения. При уровне ПСА > 15–20 нг/мл вероятность прорастания опухоли в семенные пузырьки составляет 20–25%.

Первичная биопсия с забором ткани переходной зоны характеризуется очень низкой частотой обнаружения рака предстательной железы, поэтому забор ткани из переходной зоны простаты следует проводить только при повторной биопсии.

Применение пероральных или внутривенных форм антибиотиков является самым современным методом профилактики осложнений. Оптимальная дозировка и продолжительность курса определяются индивидуально.

Предпочтительными препаратами считаются фторхинолоны, при этом ципрофлоксацин более эффективен, чем офлоксацин. Антибиотики назначаются за день до биопсии предстательной железы, и принимаются в течение 7-10 дней.

Современным методом местной анестезии при биопсии предстательной железы является перипростатическая нервная блокада под контролем ультразвука. Расположение депо анестетика (в верхушке или основании) не имеет значения.

Интраректальное введение местного анестетика значительно уступает по эффективности перипростатическому его введению.

Тонкоигольная аспирационная биопсия предстательной железы менее эффективна, чем трансректальная биопсия простаты специальной биопсийной иглой под контролем ТРУЗИ.

При помощи трансректальной биопсии можно точно определить сумму баллов по Глисону и распространенность опухоли в пределах простаты.

Частота развития осложений после биопсии предстательной железы невысока. Среди незначительных осложнений встречаются такие, как макрогематурия (14,5%) и гематоспермия (37,4%). Серьезные инфекционные осложнения после биопсии наблюдались менее чем в 1% случаев. Частота острой задержки мочи не превышает 0,2%.

Увеличение в последнее время количества столбиков при проведении биопсии не привело к росту частоты серьезных осложнений, требующих лечения. Прием аспирина в малых дозах больше не считается абсолютным противопоказанием к проведению биопсии простаты.

Материалы биопсии предстательной железы, полученные с разных участков, обычно направляются в патоморфологическую лабораторию в отдельных пробирках и должны подвергаться обработке в отдельных контейнерах. Перед обработкой регистрируют количество столбиков в каждой пробирке и длину каждого столбика.

Установлено, что длина биоптата предстательной железы в патоморфологическом препарате существенно влияет на частоту обнаружения рака предстательной железы. Чтобы отдельные столбики были плоскими и ровными, в один контейнер помещают не более 3 столбиков и используют губку и бумагу.

Для лучшего обнаружения небольших очагов опухоли блоки следует разрезать на 3 части. Рекомендуется также фиксировать промежуточные срезы на случай, если потребуется дополнительное иммуногистохимическое исследование.

Диагностика рака предстательной железы основывается на патоморфологическом исследовании. Тем не менее, иммуногистохимия также может быть эффективной. При подозрении на опухоль в биоптате, сомнения насчет диагноза,зачастую, можно разрешить с помощью консультации коллег или получения мнения специалистов сторонней организации.

В заключении по биопсии предстательной железы следует использовать четкую, ясную терминологию и избегать таких терминов, как «атипия», «атипичные железы» и «потенциально злокачественное новообразование».

Для каждого участка биопсии следует указывать процент положительных столбиков с карциномой и сумму баллов по Глисону на основании системы, принятой в 2005 г. Согласно действующему международному соглашению (модифицированная) сумма баллов по Глисону для опухолей, выявленных при биопсии предстательной железы, состоит из балла по шкале Глисона, доминантного (наиболее обширного) компонента карциномы, и наивысшего балла независимо от обширности компонента (правило 5% не применяется).

Если карцинома преимущественно состоит из компонентов с баллом 4/5, небольшой процент обнаруженных клеток (< 5% объема опухоли) с баллом по шкале Глиссона 2 или 3 не принимается во внимание. Сумму баллов по Глисону 4 и ниже в заключении по биопсии предстательной железы указывать не следует. Необходимо обозначать наличие инфильтративно-протокового рака или экстрапростатическое распространение опухоли.

Кроме описания характеристик карциномы для каждого участка биопсии, следует указать общую сумму баллов по Глисону на основе результатов отдельных столбиков. Обычно указывают наличие периневральной инвазии, несмотря на противоречивые данные о ее прогностической ценности.

Процент (%) и длина (мм) опухоли в каждом столбике ткани свидетельствуют об объеме опухоли, ее распространении за пределы предстательной железы, поэтому их следует указывать. Длина участка карциномы (мм) и процент опухоли в биопсийном материале имеют одинаковую прогностическую ценность.

Размер небольшого единичного очага аденокарценомы, выявленного только в 1 столбике, следует точно обозначить (например, «< 1 мм» или «< 1%»), поскольку это может служить показанием для проведения дополнительных диагностических мероприятий перед назначением лечения.

По результатам некоторых исследований, выявление в 1 столбике участка карциномы длиной < 3 мм с суммой баллов по Глисону 5–6 во многих случаях связано с клинически незначимой опухолью и с высокой вероятностью спонтанной регрессии рака.

Биоптат предстательной железы, не содержащий железистой ткани, может определяться как непригодный для диагностики, за исключением стадирующей биопсии.

В недавнем исследовании оценивались совпадение показателей и изменение прогностических групп при использовании традиционной и модифицированной шкалы Глисона. Оценку проводили по результатам 172 пункционных биопсий предстательной железы пациентов, которые впоследствии подверглись радикальной простатэктомии (РПЭ). Исследовались 4 прогностические группы, классифицированные на основании шкалы Глисона, с баллами 2–4, 5–6, 7 и 8–10. Чтобы проверить дискриминационную способность модифицированной шкалы Глисона, сравнивалось время до биохимического рецидива в разных прогностических группах согласно традиционной и измененной шкалы. Результаты модификаций, внесенных в шкалу Глисона "Согласованными рекомендациями Международного общества урологических патоморфологов", ярче всего проявились в подгруппе с суммой Глисона 5–6, которая характеризовалась самым низким процентом совпадения, и заключались в изменении прогностических групп по Глисону на более высокие. Из 172 пациентов, у которых прогностическая группа по Глисону была изменена (на более высокую) только на основании модифицированной шкалы, 46 (26,7%) пациентов имели более высокий дооперационный уровень ПСА, более обширные опухоли, положительный хирургический край и более высокую патоморфологическую стадию.

В этом исследовании с помощью измененной шкалы Глисона удалось определить больше пациентов в агрессивной прогностической группе с суммой баллов по Глисону 8–10, у которых выживаемость без биохимического рецидива после радикальной простатэктомии была значительно меньше (логранговый критерий p = 0,011).

Целью патоморфологического исследования материала радикальной простатэктомии является предоставление информации о патоморфологической стадии рака предстательной железы, степени дифференцировки и состоянии хирургического края.

В заключении должны быть отражены следующие параметры:

• Типирование (> 95% рака предстательной железы представляют типичные (ацинарные) аденокарциномы);
• Сумма баллов по Глисону;
• Стадирование и состояние хирургического края опухоли;
• При необходимости локализация и размер распространения за пределы предстательной железы, наличие инвазии в шейку мочевого пузыря, инвазия семенных пузырьков, локализация и размер участка положительного хирургического края;
• Можно дополнительно указать информацию о множественности, диаметре доминирующей опухоли и зональное расположение (переходная, периферическая зона, передняя поверхность) доминирующей опухоли;
• Количество удаленных лимфоузлов с каждой стороны и количество пораженных лимфоузлов.

Оценка аденокарциномы предстательной железы по шкале Глисона является самым надежным прогностическим фактором клинического поведения опухоли и результатов лечения. Поэтому сумму баллов по Глисону включают как один из параметров в номограммы, оценивающие риск рецидива после простатэктомии.

Сумма баллов по Глисону – это сумма баллов 2 самых доминантных (по объему) участков по шкале Глисона. Если присутствует только 1 балл, он удваивается. Если участок занимает менее 5% объема опухоли, его балл не учитывается в сумме баллов по Глисону (правило 5%).

Кроме суммы баллов по Глисону, необходимо указывать отдельно первичный и вторичный баллы (например, сумма баллов по Глисону 7 [4 + 3]). При множественных опухолях дается общая сумма баллов по Глисону с обязательным указанием самой высокой оценки отдельного очага опухоли. Третичный балл по шкале Глисона 4 или 5, особенно если его участок превышает 5% объема опухоли предстательной железы, является неблагоприятным прогностическим фактором биохимического рецидива.

В дополнение к сумме баллов по Глисону, следует указывать наличие третичного балла и примерный процент соответствующего участка от объема опухоли.

Для обозначения наличия опухоли за пределами предстательной железы рекомендуется употреблять термин «экстрапростатическое распространение».

Экстрапростатическое распространение определяют как аденокарциному, проросшую в перипростатическую клетчатку или распространившуюся за пределы предстательной железы, например в сосудисто-нервный пучок.

Инвазия в шейку мочевого пузыря также рассматривается как экстрапростатическое распространение. Рекомендуется указывать не только расположение, но и степень экстрапростатического распространения, поскольку она влияет на риск рецидива.

Не существует общепринятого международного определения терминов «очаговое», «неочаговое» и «обширное экстрапростатическое распространение». Одни исследователи к очаговому относят экстрапростатическое распространение «в нескольких железистых элементах» или распространение менее 1 поля зрения при большом увеличении микроскопа, тогда как другие измеряют глубину распротранения в мм.

В настоящее время клинически целесообразным представляется определять размер экстрапростатического распространения (например, «менее или бо-лее 1 поля зрения при большом увеличении микроскопа» или «1 мм»).

Относительно верхушки предстательной железы не существует единого мнения о способе определения экстрапростатического распространения в этой локализации. В данном случае прорастание опухоли в скелетные мышцы не рассматривается как экстрапростатическое распространение. Следует отметить, что для опухоли в верхушке предстательной железы не существует стадии pT4.

В шейке мочево гопузыря следует различать микроскопическую инвазию тонких волокон гладкой мышцы и обширную инвазию стенки мочевого пузыря, поскольку первая не является независимым прогностическим фактором биохимического рецидива и должна рассматриваться как экстрапростатическое распространение (pT3a).

Положительный хирургический край шейки мочевого пузыря должен обозначаться как экстрапростатическое распространение (pT3a) с положительным хирургическим краем, а не как стадия pT4.

Некоторые исследователи рассматривают инвазию толстых волокон гладких мышц как обширную инвазию, которая определяется урологом.

Мнения о прогностической ценности объема опухоли предстательной железы в материале после радикальной простатэктомии неоднозначны, учитывая несколько противоречивых исследований, которые подтверждают либо опровергают этот показатель как независимый прогностический фактор.

Тем не менее, граничный объем рака предстательной железы 0,5 см. куб. продолжают использовать как важный критерий дифференциации клинически значимых и не значимых опухолей.

Кроме того, усовершенствование рентгенографических методов позволяет более точно определить объем опухоли без хирургического вмешательства.

Таким образом, при наличии доминирующего опухолевого узла рекомендуется указывать его максимальный диаметр в миллиметрах.

Состояние хирургического края является независимым фактором риска биохимического рецидива.

Как правило, можно получить точную информацию о состоянии хирургического края:

• Край является положительным, если опухолевые клетки контактируют с окрашенным краем образца;

• Край является отрицательным, если опухолевые клетки располагаются очень близко к окрашенному краю или на неокрашенной поверхности ткани.

Если на ткани имеются серьезные повреждения (как правило, в верхушке), определить состояние хирургического края не всегда возможно.

Состояние хирургического края не зависит от стадии рака, а положительный край не свидетельствует об экстрапростатическом распространении. Для подтверждения связи между размером положительного края и риском рецидива недостаточно научно обоснованных доказательств.

Однако, необходимо указывать (много) очаговость и размер положительного края, например линейный размер в миллиметрах или количество блоков с положительным краем.